Винорелбин Келун-Казфарм (10 мг/1 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Винорелбин Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Винорелбин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл, 50 мг/5 мл

Состав

1 мл концентрата (один флакон) содержит

активное вещество – винорелбина тартрат 13.85 мг

эквивалентно винорелбину 10 мг

вспомогательное вещество - вода для инъекций до 1.0 мл

5 мл концентрата (один флакон) содержит

активное вещество – винорелбина тартрат 69.25 мг

эквивалентно винорелбину 50 мг

вспомогательное вещество - вода для инъекций до 5.0 мл

Описание

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01CA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения винорелбин интенсивно и на продолжительное время захватывается тканями, что связано с его высокой тропностью к тканям.

Распределение

Винорелбин хорошо распределяется в организме, объем распределения варьирует в интервале 25,4 – 40,1 л/кг. Проникновение винорелбина в легочную ткань значительное, концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Наблюдается умеренное связывание винорелбина с белками плазмы (13,5 %) и интенсивное связывание с тромбоцитами (78%). Показано, что фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер при его внутривенном введении в дозах до 45 мг/м2.

Метаболизм

Винорелбин в основном биотрансформируется в печени изоферментом

CYP 3A4 цитохрома Р450. Винорелбин образует ряд метаболитов, но только метаболит 4-О-диацетилвинорелбин является активным метаболитом и одним из основных, определяемых в крови.

Выведение

После внутривенного болюсного или инфузионного введения у пациентов концентрация винорелбина в плазме характеризуется тремя экспоненциальными кривыми выведения. Средний период полувыведения в терминальной фазе элиминации составляет более 40 часов. Общий клиренс винорелбина высокий, приближается к скорости кровотока в печени и составляет 0,97-1,26 л/час/кг.

Винорелбин в неизмененной форме и форме метаболитов выводится преимущественно с желчью.

Через почки выводится незначительное количество винорелбина (< 20 % дозы). При этом, в основном, в моче определяется неизмененный винорелбин и лишь незначительные количества диацетилвинорелбина.

Так как с мочой выводится незначительное количество винорелбина, коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

Фармакодинамика

Винорелбин – противоопухолевое средство из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенное из растений рода Vinca (барвинка розового), но, в отличие от других винкаалкалоидов, подгруппа катарантина в молекуле винорелбина подвергалась структурным изменениям. На молекулярном уровне эта модификация влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярной системе клетки.

Винорелбин нарушает полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, в основном воздействуя только на аксональные микротрубочки в высоких концентрациях. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе.

Показания к применению

• в качестве монотерапии или в комбинации в качестве терапии «первой линии» при III и IV стадии немелкоклеточного рака легких

• лечение распространенного рака молочной железы III и IV стадии, рефрактерного или прогрессирующего после химиотерапии, включающей антрациклины

Способ применения и дозы

Винорелбин Келун-Казфарм необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.

Винорелбин Келун-Казфарм вводят только внутривенно после соответствующего разведения.

Винорелбин Келун-Казфарм вводится строго внутривенно в виде инфузии в течение 6-10 мин.

Введение лекарственного препарата Винорелбин Келун-Казфарм интратекально может привести к летальному исходу!

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

• В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 один раз в неделю.

• При комбинированной химиотерапии стандартная доза (25-30 мг/м2), как правило, сохраняется, но частота введения уменьшается – в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели – в зависимости от протокола терапии.

• Рекомендуется введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм в течение 6-10 минут после разведения в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.

• Введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм должно сопровождаться обильным (минимум 250 мл) промыванием вены физиологическим раствором.

• Время инфузии от 6 до 10 минут необходимо соблюдать, так как риск венозного раздражения возрастает, если время инфузии увеличивается.

• Перед началом вливания препарата Винорелбин Келун-Казфарм нужно быть точно уверенным в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и остаток дозы ввести в другую вену.

Коррекция режима дозирования:

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Учитывая низкий уровень почечной экскреции, отсутствует фармакокинетическое обоснование для снижения дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не изменяется.

Тем не менее, в качестве меры предосторожности у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы винорелбина до 20 мг/м² поверхности тела и тщательный контроль показателей крови.

Пожилые пациенты

Исследование по применению винорелбина у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) показало, что возраст не влиял на фармакокинетику винорелбина. Тем не менее, нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов.

Детский возраст

Безопасность и эффективность у детей не изучена, и, следовательно, применение не рекомендуется.

Побочные действия

Частота:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000  1/100)

Редко (≥1/10000 -  1/1000)

Очень редко (1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям)

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями являются подавление функции костного мозга в форме нейтропении и анемии, неврологические расстройства и желудочно-кишечная токсичность в форме тошноты, рвоты, стоматита и запора, транзиторное повышение показателей функции печени, алопеция и флебиты в месте введения.

Подробная информация о нежелательных реакциях: реакции классифицируются по ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) (степень 1 = G1; степень 2 = G2; степень 3 = G3; степень 4 = G4; степень 1-4 = G1-4); степень 1-2 = G1-2; степень 3-4 = G3-4).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

• бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечные) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые при правильном лечении

Нечасто

• серьезный сепсис с висцеральным нарушением

• септицемия [очень редко со смертельным исходом]

Очень редко

• осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу

Неизвестно

• нейтропенический сепсис

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

• угнетение функции костного мозга с нейтропенией (G3: 24,3 % и G4: 27,8 %), обратимое в течение 5-7 дней и некумулятивное с течением времени

• лейкопения

• анемия (G3-4: 7,4 %)

Часто

тромбоцитопения (G3-4: 2,5 %), редко бывает тяжелой

Неизвестно

• нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 ºС, включая фебрильную нейтропению

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

• аллергические реакции (кожные и респираторные реакции)

Неизвестно

• системные аллергические реакции (анафилактическая реакция или шок, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек)

Нарушения со стороны эндокринной системы

Неизвестно

• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко

• тяжелая гипонатриемия

Неизвестно

• анорексия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

• неврологические расстройства (G3: 2,6 %; G4: 0,1 %), включающие потерю глубоких сухожильных рефлексов, слабость нижних конечностей после длительной химиотерапии

Нечасто

• тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило, обратимого характера

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко

• ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом

Очень редко

• тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушение сердечного ритма

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

• артериальная гипотензия

• артериальная гипертензия

• приливы и периферическое охлаждение

Редко

• тяжелая гипотензия, коллапс

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

• диспноэ, бронхоспазм.

Редко

• интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином

Очень редко

• дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

• желудочно-кишечные расстройства: запор (G 3-4: 2,7 %), редко переходящий в паралитическую кишечную непроходимость при применении винорелбина в режиме монотерапии (G 3-4: 4,1 %) или в комбинации с другими цитостатическими средствами

• тошнота и рвота (G 1-2: 30,4 %; G 3-4: 2,2 %)

• стоматит (G 1-4: 15 %)

• эзофагит

Часто

• умеренной или средней степени тяжести диарея

Редко

• паралитическая кишечная непроходимость

• панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

• транзиторное повышение печеночных тестов (G 1-2) без клинических симптомов: общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы в 27,6 % случаев, аланинаминотрансферазы в 29,3 % случаев

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

• алопеция умеренной степени тяжести (G 3-4; 4,1 %)

Редко

• генерализованные кожные реакции

Неизвестно

• эритема на стопах и ладонях (ладонно-подошвенный синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

• артралгия, включая боль в области челюсти

• миалгия

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

• реакции в месте введения препарата: эритема, острая боль, изменение цвета вены, локальный флебит (G 3-4: 3,7 %).

Часто

• астения, утомляемость

• повышение температуры

• боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в месте опухоли

Редко

• некроз окружающих тканей в месте введения препарата из-за неправильного внутривенного введения.

При применении винорелбина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами необходимо иметь в виду, что все вышеперечисленные побочные реакции могут появляться с большей частотой и протекать в более тяжелой форме по сравнению с использованием винорелбина в режиме монотерапии. Более того, необходимо учитывать возможность развития побочных реакций, вызванных другими противоопухолевыми препаратами, применяемыми в комбинации с винорелбином.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также другим компонентам препарата.

• выраженная нейтропения (число нейтрофилов < 1500 клеток/мм3) или тромбоцитопения (число тромбоцитов < 100000 клеток/мм3)

• тяжелые инфекции (на момент начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель)

• выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом

• одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

• беременность и период лактации

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение противопоказано

Вакцина против желтой лихорадки: как и со всеми цитотоксическими препаратами, есть риск генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом.

Одновременное применение не рекомендуется

Живые (ослабленные) вакцины: (для вакцины против желтой лихорадки см. Одновременное применение противопоказано) как и со всеми цитотоксическими препаратами, есть риск генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов, с ослабленными иммунитетами из-за основной болезни. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины, если таковая существует (например, полиомиелит).

Фенитоин: как и для всех цитотоксических препаратов, риск обострения судорог, вызванный снижением абсорбции фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Итраконазол: как и для всех винкаалкалоидов, повышенная нейротоксичность винкаалкалоидов, из-за снижения их метаболизма в печени.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Цисплатин: при комбинации винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения фармакокинетическое взаимодействие не наблюдается. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.

Митомицин С: при совместном применении с митомицином С возможно развитие бронхоспазма и одышки. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.

Циклоспорин, такролимус: чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.

Поскольку винкаалкалоиды известны как субстраты для Р-гликопротеина, и в связи с отсутствием подробного изучения, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с сильными модуляторами данного мембранного переносчика.

При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными средствами, известными своим токсичным действием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.

Поскольку CYP3A4, в основном, участвует в метаболизме винорелбина, комбинация с сильными ингибиторами этого изофермента (противогрибковые азолы, такие как кетоконазол и итраконазол) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови и комбинация с сильными индукторами этого изофермента (такими как рифампицин, фенитоин) может привести к снижению концентрации винорелбина в крови.

Антикоагулянтное лечение: как и для всех цитотоксических препаратов, необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) из-за вероятности взаимодействия с пероральными антикоагулянтами и высоким уровнем внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови у пациентов с опухолями.

Особые указания

Винорелбин Келун-Казфарм необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт в применении химиотерапии.

Винорелбин Келун-Казфарм должен вводиться только внутривенным путем. Применение интратекальным путем противопоказано.

Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.

Винорелбин Келун-Казфарм должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении винорелбина может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждым новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом.

В случае если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести обследование.

При выраженном нарушении функции печени дозу препарата Винорелбин Келун-Казфарм следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими параметрами пациента.

В виду низкой экскреции винорелбина почками нет предпосылки к снижению дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Винорелбин Келун-Казфарм не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.

При назначении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе должны быть предприняты особые меры предосторожности.

Препарат Винорелбин Келун-Казфарм необходимо применять с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Винорелбин Келун-Казфарм с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с другими живыми аттенуированными вакцинами.

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем винкаалкалоидам).

Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании препарата Винорелбин Келун-Казфарм в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.

Беременность и лактация

Беременность:

Винорелбин может вызвать серьезные последствия для родов при введении во время беременности.

Винорелбин противопоказан при беременности.

Если беременность наступает во время лечения должно быть предложено генетическая консультация.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Период лактации

Неизвестно выделяется ли винорелбин с человеческим грудным молоком. Выведение винорелбина с молоком не изучено в исследованиях на животных. Риск для грудного ребенка не может быть исключен, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения винорелбином.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином, не рекомендуется участвовать в зачатии во время терапии и как минимум в течение трех месяцев после ее окончания.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму.

Пожилые больные

Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.

Исходя из фармакодинамических свойств, винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям, которые в свою очередь могут оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: гипоплазия костного мозга с последующим развитием инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.

Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами гранулоцитов, терапия антибиотиками широкого спектра, контроль функции печени. Антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл или 5 мл концентрата разливают во флаконы из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Картонные пачки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте хранить при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать!

Срок хранения

1.5 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Разведенный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01

e-mail: kelun-kazpharm@mail.ru